1p36 sletning syndrom (også kendt som monosomi 1p36 ) er en medfødt genetisk lidelse karakteriseret ved moderat til svær psykisk handicap , forsinket vækst, hypotoni , kramper, begrænset tale evne, misdannelser, hørelse og synsnedsættelse, og distinkte ansigtstræk. Symptomerne kan variere, afhængigt af den nøjagtige placering af den kromosomale deletion. ^{[ 1 ]}

Betingelsen er forårsaget af en genetisk deletion (tab af et segment af DNA) på den yderste bånd på den korte arm (p) af kromosom 1 . Det er en af de mest almindelige deletion syndromer. Det anslås, at syndromet forekommer i én ud af hver 5.000 til 10.000 fødsler. Viden om sygdommen er steget meget i løbet af de sidste ti år, primært fordi flere patienter er blevet korrekt diagnosticeret og beskrevet i international medicinske litteratur.

[ redigér ] Karakteristika

De ansigtstræk 1p36 sletning syndrom er blevet anset for at være karakteristisk, men kun få patienter er blevet diagnosticeret alene på grundlag af ansigts udseende. Disse funktioner kan omfatte mikrocephali , små, muligvis skrå, dybtliggende øjne, en flad næse og næseryg, unormale, lav-sæt og små ører, en lille mund med nedadvendt hjørner og en spids hage. Særlige funktioner i et andet studie var en stor eller sen-lukning anterior fontanelle (op til 85% af patienterne) og i ansigtet asymmetri.

[ edit ] Historie

De første tilfælde af 1p36 sletning syndrom blev beskrevet i 1980'erne. Men eftersom mange af disse personer havde også andre kromosomale ubalancer, symptomer varierede betydeligt. Grunden til det tog så lang tid til at anerkende den tilstand som et særskilt kromosom deletion syndrom er, at deletioner forårsager forstyrrelsen er for små til at blive detekteret på en rutinemæssig kromosomanalyse. FISH (Fluorescerende in situ -hybridisering) og DNA-baseret teknologi kaldet MLPA (multiple ligatur sonde forstærkning), der anvendes i tests har hjulpet til at diagnosticere et stigende antal sager siden 1990'erne.

[ edit ] Genetik

1p36 Deletion syndrom er en medfødt genetisk lidelse forårsaget af deletion af den mest distale lys bånd med den korte arm af kromosom 1 . Kromosom 1 er den største humane kromosom og udgør omkring 8 procent af det totale DNA i humane celler. "P" står for kort eller "petite 'arm af kromosom. '36 'Står for placeringen af deletion på kromosomet.

Break-points for 1p36 Sletning Syndrome har været variabel og er mest almindeligt forekommende fra 1p36.13 til 1p36.33. 40 procent af alle breakpoints forekommer 3-5000000 basepar fra telomer . Størrelsen af deletionen i området fra cirka 1,5 millioner basepar til over 10 millioner. Undersøgelser har antydet, at den større sletningen, jo mere alvorlig symptomerne udstillet i den enkelte, men det er ikke blevet bevist endeligt.

De fleste deletioner i kromosom 1p36 er nye mutationer, der forekommer før befrugtning, under dannelsen af gameter (æg eller sæd). Der har også været rapporter om patienter med 1p36 deletion syndrom, hvis forældre har en balanceret eller symmetrisk translokation. Dette betyder en del af et kromosom overføres til et andet kromosom, så det overordnede har "36" del af kromosom 1 fastgjort på et andet sted. Når dette sker, celledeling skaber kønsceller, der mangler et stykke af 36.

I nye mutationer, er mekanismen forårsager kromosombrud ukendt. Deletioner af faderlig oprindelse (far) er større end deletioner, der følger af moderens (mor) kromosom. Størstedelen af ​​deletioner er maternelle. Der synes ikke at være forskelle i de kliniske manifestationer (symptomer eller observerbare tilstande, der opfattes som et resultat af 1p36) baseret på, hvorvidt sletningen er på fædrene eller moderens kromosom.

[ edit ] Sundhedsproblemer

[ edit ] Developmental forsinkelse

De fleste små børn med 1p36 deletion syndrom har forsinket udvikling . De sidder op, gå og tale senere end typiske børn. Tale er hårdt ramt, med mange patienter lære kun et par ord. Det var oprindeligt tænkt, at graden af forsinkelsen og evnen til at tilegne indviklet tale var noget afhængig af sletning størrelse. Rapporter om en mildere indlæringsvanskeligheder hos børn med mindre deletioner har foreslået, at der kan være en sammenhæng mellem sletning størrelse og mentale evner, men dette kræver yderligere undersøgelser og forskning. Nyere forskning af Dr. Lisa Shaffer har vist dog, at der ikke er nogen sammenhæng mellem sletning størrelse og graden af forsinket udvikling. Dette antyder, at de genetisk potente område af 1P36 kromosomet forekommer i den fjerneste del af kromosomet.

[ edit ] adfærdsmæssige forskelle

Mange børn med 1p36 deletion syndrom har adfærdsmæssige problemer. Nogle af disse omfatter temperament udbrud, banging eller smide genstande, slående mennesker, skrigende episoder og selvskadende adfærd (håndled bidende, hoved slående / banging). Autistiske adfærd er også blevet bemærket hos nogle børn. Desuden har nogle forældre beskrevet adfærd, såsom en kærlighed til vand, selv om der ikke har været nogen undersøgelser af dette endnu.

[ edit ] Fodring vanskeligheder

Mange børn med 1p36 deletion syndrom har oropharyngeal dysfagi , der er karakteriseret ved vanskeligheder med at iværksætte en svale. Nogle af de andre fodring emner er dårlig sutte og synke, refluks og opkastning i vorden. Mange kræver nasalgastric eller gastrisk rør for at sikre, at de får tilstrækkelig ernæring.

[ edit ] Brain abnormiteter

Hjernescanning har dokumenteret cerebral atrofi , hvilket er et tab af neuroner i hjernen og sammenhængen mellem dem. Også dokumenteret var problemer med ventrikulære system i hjernen, såsom ventrikulær asymmetri og ventrikulær udvidelsen. Hydrocephalus er også blevet bemærket hos børn med 1p36 deletion syndrom. Det er grundlæggende for meget væske i hjernen. hyperrefleksi , der er defineret som overaktive eller overresponsive reflekser i kroppen, viste sig også at være fælles. Mange børn også har epilepsi , som er en forstyrrelse i hjernen, som fører til tilbagevendende, uprovokerede anfald.

[ edit ] mikrocephali

Mikrocephali er en lidelse, hvis omkreds af hovedet er mindre end gennemsnittet for personens alder og køn. De fleste børn med mikrocephali har også en lille hjerne og mental retardering. Nogle af de mest almindelige tegn og symptomer forbundet med mikrocephali er kramper, dårlig fodring, højfrekvent skrig, mental retardering, forsinket udvikling og øget bevægelse af arme og ben.

[ edit ] Synsproblemer

Synsforstyrrelser hos børn med 1p36 har været omfattende, herunder:

• Strabismus : En tilstand, hvor de to øjne ikke peger i samme retning, når patienten ser på et fjernt objekt.
• Sjette nerve parese : I en voksen, vil nyopstået 6:e nerve parese medføre dobbelt syn, men medfødt 6:e nerve parese vil føre til amblyopi .
• Brydningsfejl : Brydningsfejl omfatter nærsynethed, langsynethed, bygningsfejl (en vridning af krumningen af hornhinden) og presbyopi (manglende evne til at opretholde et klart billede eller fokus som objekter flyttes tættere). Disse lidelser i øjet kan korrigeres med briller eller kontakter.
• Langsynethed : En tilstand, hvor øjet er for lille og øjne har til over fokusere at se klart, også kaldet langsynethed.
• Grå stær : En grå stær er en uklarhed eller uklarhed i den naturlige linse i øjet.
• Nystagmus : En tilstand karakteriseret ved de gentagne svingninger (vibrationer) i øjnene. Forældre til børn med nystagmus ofte henvise til dette som "ryk" "eller" jiggling "øjne.
• Lacrimale fejl : De tårekirtler i øjet udskiller tårer.
• Visuel uopmærksomhed : Defineret som et fravær af opmærksomt visuel adfærd såsom fiksering og følgende bevægelser.

[ edit ] Distinct ansigtstræk

Børn med 1p36 sletning syndrom er alle unikke individer, men har nogle fælles distinkte ansigtstræk såsom:

• Stor anterior fontanelle / Frontal påtrykt : Den forreste fontanelle er "soft spot" mod fronten af toppen af et spædbarns hoved mellem de voksende kranieknogler. Frontal påtrykt betyder blot en fremtrædende pande.
• Små og spidse hage
• Flade næse og / eller næseryg
• Low-sæt, små ører / øre asymmetri : Ører er unormalt lavt indstillet på hovedet og kan være små. De kan ikke være den samme form eller størrelse, eller ikke linet op.
• Dybtliggende øjne
• Fortykkede øre helices : Ear helixer er de ydre ringe af brusk af ørerne.
• Korte, smalle og skrå palpebrale sprækker : palpebral sprækker er mellemrummene mellem de øvre og nedre øjenlåg, eller indledning af øjnene.
• Midface hypoplasi : Her midt i ansigtet er underudviklet, hvilket fører til en konkav udseende ansigt. Det næseryg ser sunkne i og øjnene er indstillet langt fra hinanden, og ofte stikker ud af kontakterne.
• Lille mund med nedadvendt hjørner
• Orofacial clefting : Dette er en relativt almindelig misdannelse, hvor fosteret udvikler med deformiteter af den øvre læbe, gummi, og gane. Børn med 1p36 er blevet bemærket at have orofacial clefting involverer læbe og / eller ganen eller drøbel (det lille stykke kød hængende ned inde i munden på bagsiden af ganen).

[ edit ] Vækst abnormiteter

Der er mange vækst abnormiteter i forbindelse med 1p36 deletion syndrom. Et almindeligt problem er forsinket vækst eller svært ved at få vægt. Selv om nogle af børnene kan spise godt, de stadig kan ikke vokse normalt. I modsætning hertil kan nogle børn udvikler hyperfagi , der er overspisning, og kan blive fede. Disse børn er klinisk ligner børn med Prader-Willi syndrom . Forsinket udvikling har også været svær hos patienter med Prader-Willi lignende egenskaber.

• Hypotoni : hypotoni er en nedsat eller lav muskeltonus. Dette kan forklare de forsinkede motoriske færdigheder hos børn med 1p36.
• Hypothyroidisme : Hypothyroidisme er utilstrækkelig produktion af skjoldbruskkirtelhormon. Symptomerne omfatter vægtøgning, forstoppelse, tør hud og følsomhed over for kulde. Omkring en tredjedel af børn med syndromet har denne lav skjoldbruskkirtel funktion, som også kaldes underaktiv skjoldbruskkirtlen, og fører til langsom stofskifte og træthed.
• Hjertefejl :
  • Infantile dilateret cardiomyopati : dilateret cardiomyopati (DCM) er en sygdom af hjertemusklen, der får hjertet til at blive udvidet, og at pumpe mindre stærkt. Dette får væske til at opbygge i lungerne, som derfor bliver overbelastet, og resulterer i en følelse af åndenød. Børn med DCM på grund af deres 1p36 sletning syndrom typisk ikke forværres over tid, selvom nogle af dem kan være nødvendigt at fortsætte med at tage medicin.
  • Patent ductus arteriosus : Dette er den mest almindelige strukturelle hjertefejl hos børn med 1p36. Det er en tilstand, hvor det forbindende blodkarret mellem lungearterien og aorta i føtale cirkulation forbliver åbent i den nyfødte. Defekten ofte løser sig selv inden for nogle måneder efter fødslen, men kan kræve infusion af kemikalier, placeringen af "propper" via katetre, eller kirurgisk lukning.
  • Acyanotisk Fallot : acyanotisk Fallot omfatter en ventrikulær septal defekt , et hul mellem de to nederste kamre ( ventrikler ) af hjertet. Disse defekter kan forårsage mindre blodtilførslen til lungerne kan blanding af oxygenrige og iltfattigt blod inde i hjertet, og lavt indhold af ilt i blodet. Når iltindholdet er lavt, barnets hud, fingerspidser, eller læber har et blåligt skær. Denne tilstand kaldes cyanose .
• Øget risiko for neoplasi : Kromosom 1p36 ændringer, hovedsagelig sletninger, er blevet rapporteret at forekomme i forskellige typer af neoplastiske vækster eller tumorer, som kan være godartet eller ondartet. Den 1p36 region indeholder en række tumor-suppressor-gener, som er gener, der søger at forhindre cellevækst. The deletion af en eller flere af disse gener kan forårsage malignitet (kræft). Nogle af neoplasmer involveret i 1p36 er neuroblastom , prostatacancer , lungecancer , melanom , hepatom , livmoderhalskræft , brystkræft , kolorektal cancer , ovariecancer , og non-Hodgkins lymfom . Dette er ikke at sige, at børn med 1p36 deletion syndrom vil få disse kræftformer, men det er en teori, der er blevet lagt frem.
• Genital hypoplasi : Genital hypoplasi er underudvikling af kønsdele. Nogle af de genitale problemer hos børn med 1p36 er:
  • Kryptorkisme : Dette er svigt i et eller begge testikler med ned i pungen.
  • Sjal Pungen : En tilstand, hvor pungen tendens til at omgive penis.
  • Lille Genitalia

[ edit ] Dilation af den renale kloaknet

Indsamlingssystemet er den struktur, der indsamler urinen direkte fra nyrevæv og sender den ved hjælp af ureter til blæren. Strukturelle renale abnormaliteter er sjældne hos begge køn.

[ edit ] Høretab

Høretab påvirker cirka to tredjedele af 1p36 sletning patienter. Det kan være af forskellige typer. Perceptivt høretab er en form for hørenedsættelse som følge af skader, der opstår på det indre øre ( cochlea ) eller nerve, der anvendes til høring ( vestibulocochlear nerve ). Ledende høretab er et høretab forbundet med fungerer det ydre øre eller mellemøret. Denne type er mest udbredt hos børn med 1p36 deletion syndrom. Det spænder fra mild tab ved forskellige frekvenser, til alvorlige tab ved alle frekvenser.

[ edit ] Pubertet

Pubertet hos børn med 1p36 deletion syndrom kan være tidligt, normal eller forsinket.

[ edit ] Spinal deformiteter

Kun et par spinal deformiteter er set hos børn med 1p36. De fundne deformiteter er:

• Kyphoscoliosis : spinal deformitet kombinerer en sideværts krumning med en hunching foran den øverste del af rygsøjlen.
• Postural Kyphosis : Også kaldet postural "runde tilbage". Dette blev fundet sekundært til hypotoni i nogle børn med 1p36.

[ edit ] Behandlinger og terapi

Selv 1p36 Deletion Syndrom kan være invaliderende på mange måder, behøver patienterne reagerer på forskellige behandlinger og terapier. Disse omfatter følgende:

American Sign Language : Fordi nogle individer med monosomi 1p36 udvikle komplekse tale, en alternativ form for kommunikation er afgørende for udviklingen. De fleste patienter kan lære grundlæggende tegn til at kommunikere deres behov og ønsker. Dette synes også at reducere frustration og kan reducere selvskadende tendenser. Børn med høretab vil ofte kvalificere sig til lokalt sponsorerede tegnsprog klasser.

Musik : Musik har vist sig at hjælpe børn med 1p36 deletion på forskellige udviklingsmæssige områder. Det tjener som en glimrende auditiv stimulus og kan undervise lytte færdigheder. Sange med handlinger hjælper barnet til at udvikle koordineringen og motorik.

Fysioterapi : På grund af lav muskeltonus, patienter med 1p36 Sletninger tage en hel del tid at lære at rulle rundt, sidde op, kravle og gå. Imidlertid har regelmæssig fysisk terapi vist sig at forkorte den tid er nødvendig for at nå hver af disse udviklingsmæssige milepæle.

CHARGE syndrom er en kombination af medfødte misdannelser, som indbefatter tre eller fire hovedsymptomer og tre uspecifikke symptomer (se listen længere nede på siden).

Symptomerne varierer såvel i antal som i omfang blandt personer med dette syndrom. Alle må leve med multisensoriske vanskeligheder, og nogle fødes med så svære skader på syn og hørelse, at de har funktionsnedsættelsen medfødt døvblindhed.

I 2004 fandt en gruppe hollandske forskere forandringer i gen CHD7 hos 2/3 af de personer, der har CHARGE Syndrom. I dag forsker man videre for at forsøge at påvise årsagen til de store variationer i populationen. Diagnosticering foregår derfor både ved en genetisk og ved en klinisk undersøgelse af symptomerne. I de allerfleste tilfælde er der ikke andre personer i familien med dette syndrom.

Navnets oprindelse[redigér]

Navnet CHARGE betegner en kombination af specifikke medfødte misdannelser med et meget sammensatte symptombillede. Da det blev opdaget i 1981 valgte man navnet CHARGE, fordi hvert bogstav henviser til en misdannelse:

• C: Colobom (kolobom)

• H: Heart (hjerte)

• A: Atresi/stenose (atresi/stenose)

• R: Retardation (forsinket vækst og udvikling)

• G: Genital abnormalities (underudvikling af kønsorganerne)

• E: Ear (misdannelser i øret)

Disse karakteristika anvendes ikke i dag som diagnostiske parametre, men navnet er bevaret.

Antal[redigér]

Forekomsten af syndromet anslås til at være 1 personer per 9-10.000 indbyggere. I dag er CHARGE syndrom blandt andet en af de hyppigste årsager til funktionsnedsættelsen medfødt døvblindhed i hele den vestlige verden.

Typiske træk for børn med CHARGE syndrom[redigér]

CHARGE syndrom er en uhyre kompleks lidelse, hvor de omfattende fysiske symptomer har betydelige konsekvenser for barnets udvikling og for barnets forståelse af omverdenen.

Babyer, der er født med CHARGE syndrom, er ofte født med livstruende fødselsdefekter, som indbefatter hjertelidelser og vejrtrækningsproblemer. De tilbringer mange måneder på hospitalet og gennemgår mange operationer og behandlinger. Synke- og åndedrætsproblemer forårsager fortsat mange vanskeligheder, når børnene kommer hjem fra hospitalet – ofte helt op til skolealderen.

De fleste børn har hørenedsættelse, synsnedsættelse og balanceproblemer, som forsinker deres totale udvikling og som kræver specielle tiltag for at sikre udvikling af kommunikation. Alle må påregne medicinsk behandling og specialpædagogisk bistand i en lang årrække.

Til trods for de næsten uoverstigelige vanskeligheder, som børn med CHARGE syndrom må leve med, så overgår børnene oftest langt de forventninger omgivelserne har både på det medicinske, fysiske, udviklingsmæssige og sociale område. Ikke uden grund bliver børn med CHARGE syndrom ofte kaldt asfaltblomster. Navnet dækker over, at disse børn på trods af alle odds når langt på grund af deres livsvilje, vedholdenhed og stærke personlighed.

De positive resultater er dog helt afhængige af, at omgivelserne er i stand til at forstå, hvordan det må være at være i verden med CHARGE syndrom, så de kan støtte det enkelte barns udvikling bedst muligt.

Adfærd[redigér]

Da børn med CHARGE syndrom ofte udviser en adfærd, som kan være udfordrende for omgivelserne, taler man i dag om, at bogstavet B for behavior (adfærd) mangler i bogstavkombinationen.

I mange lande forskes der med det formål at blive i stand til at beskrive og forklare den typiske adfærd, som ses hos personer med CHARGE syndrom. Adfærd, som ofte beskrives med begreber som perseveration, svigt i opmærksomhed, tvangslidelser og motorisk uro, kan dog skyldes mange forskellige årsager.

Megen udfordrende adfærd kan forklares med, at barnet selv forsøger at kompensere for de sammensatte vanskeligheder, ligesom neurologiske og neuropsykologiske forstyrrelser også kan være en del af forklaringen. Samtidig ved vi, at mangelfuld udvikling af kommunikation ligeledes kan udvikle lignende adfærd.

Forståelse for den udfordrende adfærd hos børn med CHARGE syndrom er afgørende for at undgå fejldiagnosticering, idet mange af de samme adfærdstræk kan forekomme og let forveksles med autisme.

Hovedsymptomer ved CHARGE syndrom[redigér]

Symptomer, der er meget hyppig ved CHARGE og relativ sjælden ved andre tilstande:

Uspecifikke symptomer på CHARGE[redigér]

Sympotmer, som er signifikante, men vanskeligere at diagnosticere og mindre specifikke for CHARGE syndrom: